Рапамицинът е имуносупресивно лекарство, антиракови и против стареене

Описание

Рапамицинът е макролиден антибиотик, който е структурно подобен на Procofol (FK506), но има много различен имуносупресивен механизъм. FK506 инхибира пролиферацията на Т лимфоцити от G0 фаза до G1 фаза, докато RAPA блокира сигнализиране чрез различни цитокинови рецептори и блокира прогресията на Т-лимфоцитите и други клетки от фаза на G1 в S фаза, в сравнение с FK506, RAPA може да блокира калциево-зависими и калциево-независими сигнализиращи пътища на Т и В лимфети. Медицинските изследователи на университета в Чикаго използват налични в търговската мрежа орални рапамицинови таблетки плюс сок от грейпфрут за лечение на меланом, често срещано злокачествено туморно заболяване в Европа и Съединените щати, което може значително да подобри противораковия ефект на други химиотерапевтични лекарства, като по този начин удължава оцеляването на времето за пациенти. Проучванията показват, че рапамицинът лесно се разлага от ензими след влизане в храносмилателния тракт, а сокът от грейпфрут съдържа голямо количество фуранокумарини, което може да инхибира разрушителния ефект на ензимите на храносмилателния тракт върху рапамицин. Може да подобри бионаличността на рапамицин. Говори се, че най -ранните холандски лекари са открили, че сокът от грейпфрут има ефект на подобряване на усвояването на устната кухина на Шанминг, а сега лекарите в европейските и американските страни са го приложили при препаратите на рапамицин.

През последните години проучванията установяват, че целта на рапамицин (mTOR) е вътреклетъчна киназа и аномалията на неговия път на проводимост може да предизвика различни заболявания. Като насочен инхибитор на mTOR, рапамицинът може да лекува тумори, тясно свързани с този път, включително бъбречен рак, лимфом, рак на белия дроб, рак на черния дроб, рак на гърдата, невроендокринен рак и рак на стомаха. Особено при лечението на две редки заболявания, LAM (лимфангиомиоматоза) и TSC (туберозна склероза), ефектът е по -очевиден и LAM и TSC също могат да се разглеждат като туморни заболявания до известна степен.

Страничен ефект

Рапамицин (RAPA) има сходни странични ефекти с FK506. В голям брой клинични изпитвания са установени, че неговите странични ефекти са зависими от дозата и обратими, а RAPA в терапевтични дози не е установено, че има значителна нефротоксичност и няма гингивална хиперплазия. Основните токсични и странични ефекти включват: главоболие, гадене, замаяност, кръвотечение от носа и болки в ставите. Лабораторните аномалии включват: тромбоцитопения, левкопения, нисък хемоглобин, хипертриглицеридемия, хиперхолестеролемия, хипергликемия, повишени чернодробни ензими (SGOT, SGPT), повишена лактатна дехидрогеназа, хипокалемия, хипомагейнемия и т.н. Смята се, че плазмените нива на фосфати са продължителна екскреция на фосфати от трансплантирания бъбрек чрез имуносупресивна терапия на базата на RAPA. Подобно на други имуносупресори, RAPA има повишен шанс за инфекция, с отчетена тенденция да увеличава пневмонията, по -специално, но появата на други опортюнистични инфекции не се различава значително от CSA.