Варденафил дихидрохлорид за лечение на еректилна дисфункция 224785-91-5

Фармакологично действие
Това лекарство е инхибитор на фосфодиестераза тип 5 (PDE5). Пероралното приложение на това лекарство може ефективно да подобри качеството и продължителността на ерекцията и да подобри процента на успех в сексуалния живот при мъже с еректилна дисфункция. Започването и поддържането на ерекция на пениса е свързано с релаксацията на кавернозните гладкомускулни клетки, а цикличният гуанозин монофосфат (cGMP) е медиатор на релаксацията на кавернозните гладкомускулни клетки. Това лекарство предотвратява разграждането на cGMP чрез инхибиране на фосфодиестераза тип 5, като по този начин причинява натрупване на cGMP, релаксация на гладката мускулатура на corpus cavernosum и ерекция на пениса. В сравнение с фосфодиестеразните изоензими 1, 2, 3, 4 и 6, това лекарство има висока селективност към фосфодиестераза тип 5. Някои данни показват, че неговата селективност и инхибиторен ефект върху фосфодиестераза тип 5 са ​​по-добри от други инхибитори на фосфодиестераза тип 5. Инхибиторите на фосфодиестераза тип 5 са ​​малко.

Лечебни свойства и приложения

1. Когато се използва заедно с инхибитори на CYP 3A4 (като ритонавир, индинавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, еритромицин и др.), може да инхибира метаболизма на това лекарство в черния дроб, да повишава плазмената концентрация, да удължава полуживота и да увеличава честотата на нежелани реакции (като хипотония, зрителни промени, главоболие, зачервяване на лицето, приапизъм). Това лекарство трябва да се избягва в комбинация с ритонавир и индинавир. Когато се използва в комбинация с еритромицин, кетоконазол и итраконазол, максималната доза на това лекарство не трябва да надвишава 5 mg, а дозата на кетоконазол и итраконазол не трябва да надвишава 200 mg.
2. Пациенти, приемащи нитрати или получаващи терапия с донори на азотен оксид, трябва да избягват употребата на това лекарство в комбинация. Механизмът му на действие е допълнително да увеличиконцентрация на cGMP, което води до засилен антихипертензивен ефект и учестен сърдечен ритъм. Когато се използва заедно с α-рецепторни блокери, може да засили антихипертензивния ефект и да доведе до хипотония. Следователно, употребата на това лекарство е забранена за тези, които използват α-рецепторни блокери. Диета със средно съдържание на мазнини (30% от калориите от мазнини) не е оказала значителен ефект върху фармакокинетиката на единична перорална доза от 20 mg от това лекарство, а диета с високо съдържание на мазнини (повече от 55% от калориите от мазнини) може да удължи пиковото време на това лекарство и да намали кръвната му концентрация. Пикът е около 18%.

Фармакокинетика
След перорално приложение се абсорбира бързо, абсолютната бионаличност на пероралната таблетка е 15%, а средното време до достигане на пик е 1 час (0,5-2 часа). При перорален разтвор 10 mg или 20 mg средното време на достигане на пик е 0,9 часа и 0,7 часа, средната пикова плазмена концентрация е съответно 9 µg/L и 21 µg/L, а продължителността на лекарствения ефект може да достигне 1 час. Скоростта на свързване с протеините на това лекарство е около 95%. 1,5 часа след единична перорална доза от 20 mg, съдържанието на лекарството в спермата е 0,00018% от дозата. Лекарството се метаболизира главно в черния дроб от цитохром P450 (CYP) 3A4, а малко количество се метаболизира от изоензимите CYP 3A5 и CYP 2C9. Основният метаболит е M1, образуван чрез деетилиране на пиперазиновата структура на това лекарство. M1 също има ефект на инхибиране на фосфодиестераза 5 (около 7% от общата ефикасност), а концентрацията му в кръвта е около 26% от концентрацията на изходното съединение в кръвта и може да се метаболизира допълнително. Скоростта на екскреция на лекарства под формата на метаболити във фекалиите и урината е съответно около 91% до 95% и 2% до 6%. Общата скорост на клирънс е 56 L на час, а полуживотът на изходното съединение и M1 е около 4 до 5 часа.