Vardenafil dihydrochloride лечение на еректилна дисфункция 224785-91-5

Фармакологични действия
Това лекарство е инхибитор на фосфодиестераза тип 5 (PDE5). Оралното приложение на това лекарство може ефективно да подобри качеството и продължителността на ерекцията и да подобри успеваемостта на сексуалния живот при пациенти с мъжки пол с еректилна дисфункция. Инициирането и поддържането на ерекцията на пениса е свързано с релаксацията на клетките на гладката мускулатура на каверноса, а цикличният гуанозин монофосфат (CGMP) е медиатор на релаксацията на гладките мускулни клетки на каверноса. Това лекарство предотвратява разлагането на CGMP чрез инхибиране на фосфодиестераза тип 5, като по този начин причинява натрупването на CGMP, релаксацията на гладката мускулатура на корпуса каверноз и издигането на пениса. В сравнение с фосфодиестеразата изозими 1, 2, 3, 4 и 6, това лекарство има висока селективност за фосфодиестера тип 5. Някои данни показват, че неговата селективност и инхибиращ ефект върху фосфодиестеразата тип 5 са ​​по -добри от другите инхибитори на фосфодиестеразата тип 5. Типът инхибитори на фосфодиестеразата са малко.

Лечебни свойства и приложения

1. When used together with CYP 3A4 inhibitors (such as ritonavir, indinavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole, erythromycin, etc.), it can inhibit the metabolism of this drug in the liver , it increases the plasma concentration, prolongs the half-life, and increases the incidence of adverse reactions (such as hypotension, visual changes, headache, facial зачервяване, приапизъм). Това лекарство трябва да се избягва в комбинация с ритонавир и Индинавир. Когато се използва в комбинация с еритромицин, кетоконазол и итраконазол, максималната доза на това лекарство не трябва да надвишава 5 mg, а дозата на кетоконазол и итраконазол не трябва да надвишава 200 mg.
2. Пациентите, приемащи нитрати или получават терапия с донор на азотен оксид, трябва да избягват използването на това лекарство в комбинация. Механизмът му на действие е да увеличи допълнителноКонцентрация на CGMP, което води до засилен антихипертензивен ефект и повишена сърдечна честота. Когато се използва заедно с α-рецепторни блокери, това може да засили антихипертензивния ефект и да доведе до хипотония. Следователно употребата на това лекарство е забранено за тези, които използват α-рецепторни блокери. Диета със средно мазнини (30% от мастните калории) няма значително влияние върху фармакокинетиката на единична перорална доза от 20 mg от това лекарство, а диетата с високо съдържание на мазнини (повече от 55% от мастните калории) може да удължи пиковото време на това лекарство и да намали концентрацията на кръвта на това лекарство, пикът е около 18%.

Фармакокинетика
Той бързо се абсорбира след перорално приложение, абсолютната бионаличност на устната таблетка е 15%, а средното време за пик е 1h (0,5-2H). Орален разтвор 10 mg или 20 mg, средното време на пик е 0,9H и 0,7H, средната пикова плазмена концентрация е съответно 9 µg/L и 21µg/L, а продължителността на лекарствения ефект може да достигне 1h. Скоростта на свързване на протеина на това лекарство е около 95%. 1,5h след единична перорална доза от 20 mg, съдържанието на лекарства в спермата е 0,00018% от дозата. Лекарството се метаболизира главно в черния дроб чрез цитохром Р450 (CYP) 3A4, а малко количество се метаболизира от CYP 3A5 и CYP 2C9 изоензими. Основният метаболит е М1, образуван от деетилирането на структурата на пиперазина на това лекарство. М1 също има ефект на инхибиране на фосфодиестераза 5 (около 7% от общата ефикасност), а концентрацията на кръвта му е около 26% от концентрацията на родителската кръв. и може да се метаболизира допълнително. Степента на екскреция на лекарствата под формата на метаболити при изпражнения и урина е съответно около 91% до 95% и 2% до 6%. Общата скорост на клирънс е 56 L на час, а полуживотът на родителското съединение и M1 са и около 4 до 5 часа.