Тирзепатид е нов двоен агонист на глюкозо-зависим инсулинотропен полипептид (GIP) и глюкагоноподобен пептид-1 (GLP-1) рецептор. Двойният му механизъм има за цел да повиши секрецията на инсулин, да потисне освобождаването на глюкагон, да забави изпразването на стомаха и да подобри чувството за ситост, предлагайки цялостен терапевтичен подход за захарен диабет тип 2 (T2DM) и затлъстяване.
Ключови открития от клинични проучвания
1. Гликемичен контрол
В множествоПРЕВЪЗХОДИклинични изпитвания фаза 3, тирзепатид демонстрирапревъзходен гликемичен контролв сравнение със съществуващите антидиабетни средства, включително семаглутид и инсулин деглудек.
-
Средно понижение на HbA1c: до−2,4%от изходното ниво след 40–52 седмици.
-
По-висок дял от участниците постигнаHbA1c < 6,5%, постигане или надминаване на целите на ADA.
-
Наблюдавани са значителни подобрения в нивата на плазмената глюкоза на гладно и постпрандиалната глюкоза.
2. Намаляване на теглото
Тирзепатид се произвежда постоянноклинично значима и дозозависима загуба на теглокакто при диабетни, така и при недиабетни популации.
-
При пациенти с диабет тип 2: средното намаление на телесното тегло варира от7–12 кг.
-
При пациенти със затлъстяване без диабет (проучване SURMOUNT-1):
-
Дозите от 10 mg и 15 mg доведоха до15–22% средна загуба на телесно тегло, сравними с или надвишаващи праговете за бариатрична хирургия.
-
-
Повечето участници постигнаха поне5–10%намаляване на теглото.
3. Кардиометаболитни подобрения
Лечението с тирзепатид също подобри по-широки метаболитни параметри:
-
Намаленияв триглицеридите, LDL-C и общия холестерол.
-
Увеличавав HDL-C.
-
Значителенпонижаване на систоличното и диастоличното кръвно налягане.
-
Подобряване на инсулиновата чувствителност и функцията на β-клетките.
4. Безопасност и поносимост
Профилът на безопасност е съвместим с други терапии на базата на инкретини:
-
Най-чести нежелани реакции: леки до умерени стомашно-чревни симптоми (гадене, повръщане, диария).
-
Ниска честота на хипогликемия, главно при употреба с инсулин или сулфонилурейни препарати.
-
Не са наблюдавани сериозни опасения за безопасността по отношение на сърдечно-съдовите резултати.
5. Механистични прозрения
Уникалността на Тирзепатиддвоен рецепторен агонизъмусилва както GIP, така и GLP-1 пътищата:
-
Активиране на GIPзасилва глюкозозависимата инсулинова секреция и може да подобри метаболизма на мастната тъкан.
-
Активиране на GLP-1насърчава потискането на апетита и забавя изпразването на стомаха.
-
Тяхнотосинергичен ефектводи до подобрен контрол на глюкозата с по-добро намаляване на теглото в сравнение с агентите с един път.
Заключение
Тирзепатид представлявапробив в метаболитната терапия, осигурявайкибезпрецедентна ефикасност както при гликемичен контрол, така и при намаляване на теглотоза хора с диабет тип 2 и затлъстяване.
Двойният му инкретинов механизъм предлага интегриран подход към справянето с коренните причини за метаболитна дисфункция - хипергликемия, инсулинова резистентност и наднормено телесно тегло.
Предвид стабилната си ефикасност и лесния за управление профил на безопасност, тирзепатид може да предефинира терапевтичната парадигма за лечение на диабет и затлъстяване през следващото десетилетие.
Референции
-
Фриас Дж. П. и др.,Медицински журнал на Нова Англия, 2021 г.
-
Джастребоф АМ и др.,Медицински журнал на Нова Англия, 2022 (SURMOUNT-1).
-
Лудвик Б и др.,Ланцет, 2021 г.
-
Клинични данни на Eli Lilly, проучвания SURPASS 1–5.
Време на публикуване: 04 октомври 2025 г.