1. Механизъм на действие
Глюкагоноподобен пептид-1 (GLP-1)еинкретинов хормонсекретиран от чревните L-клетки в отговор на приема на храна. Агонистите на GLP-1 рецептора (GLP-1 RAs) имитират физиологичните ефекти на този хормон чрез няколко метаболитни пътя:
-
Потискане на апетита и забавено изпразване на стомаха
-
Действат върху центровете за ситост в хипоталамуса (особено POMC/CART невроните), намалявайки глада.
-
Бавно изпразване на стомаха, удължаващо чувството за ситост.
-
-
Повишена секреция на инсулин и намалено освобождаване на глюкагон
-
Стимулират панкреатичните β-клетки да секретират инсулин по глюкозозависим начин.
-
Потиска секрецията на глюкагон, подобрявайки нивата на глюкоза както на гладно, така и след хранене.
-
-
Подобрен енергиен метаболизъм
-
Повишават инсулиновата чувствителност и насърчават окислението на мазнините.
-
Намалява чернодробния синтез на мазнини и подобрява липидния метаболизъм.
-
2. Ключови средства за отслабване на базата на GLP-1
| Лекарство | Основна индикация | Администрация | Средна загуба на тегло |
|---|---|---|---|
| Лираглутид | Диабет тип 2, затлъстяване | Ежедневна инжекция | 5–8% |
| Семаглутид | Диабет тип 2, затлъстяване | Седмична инжекция / перорално | 10–15% |
| Тирзепатид | Диабет тип 2, затлъстяване | Седмична инжекция | 15–22% |
| Ретатрутид (в пробни периоди) | Затлъстяване (недиабетно) | Седмична инжекция | До 24% |
Тенденция:Еволюцията на лекарствата напредва от единични агонисти на GLP-1 рецептора → двойни GIP/GLP-1 агонисти → тройни агонисти (GIP/GLP-1/GCGR).
3. Основни клинични изпитвания и резултати
Семаглутид – STEP проучвания
-
СТЪПКА 1 (NEJM, 2021)
-
Участници: Възрастни със затлъстяване, без диабет
-
Доза: 2,4 mg седмично (подкожно)
-
Резултати: Средно намаление на телесното тегло на14,9%на 68 седмици спрямо 2,4% с плацебо
-
~33% от участниците постигнаха ≥20% загуба на тегло.
-
-
СТЪПКА 5 (2022)
-
Демонстрира устойчива загуба на тегло в продължение на 2 години и подобрения в кардиометаболните рискови фактори.
-
Тирзепатид – програми SURMOUNT и SURPASS
-
SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)
-
Участници: Възрастни със затлъстяване, без диабет
-
Доза: 5 mg, 10 mg, 15 mg седмично
-
Резултати: Средна загуба на тегло15–21%след 72 седмици (дозозависимо)
-
Близо 40% са постигнали ≥25% намаление на теглото.
-
-
Проучвания SURPASS (диабетна популация)
-
Намаляване на HbA1c: до2,2%
-
Едновременна средна загуба на тегло10–15%.
-
4. Допълнителни ползи за здравето и метаболизма
-
Намаляване накръвно налягане, LDL-холестеролитриглицериди
-
Намаленовисцераленичернодробна мазнина(подобрение на неалкохолната мастна тъкан)
-
По-нисък риск отсърдечно-съдови събития(напр. инфаркт на миокарда, инсулт)
-
Забавено развитие от преддиабет към диабет тип 2
5. Профил на безопасност и съображения
Чести нежелани реакции (обикновено леки до умерени):
-
Гадене, повръщане, подуване на корема, запек
-
Загуба на апетит
-
Преходен стомашно-чревен дискомфорт
Предпазни мерки / противопоказания:
-
Анамнеза за панкреатит или медуларен карцином на щитовидната жлеза
-
Бременност и кърмене
-
Препоръчва се постепенно титриране на дозата за подобряване на поносимостта
6. Бъдещи насоки на изследване
-
Мултиагонисти от следващо поколение:
-
Тройни агонисти, насочени към GIP/GLP-1/GCGR (напр.Ретатрутид)
-
-
Перорални GLP-1 формулировки:
-
Висока доза перорален семаглутид (до 50 mg) е в процес на оценка
-
-
Комбинирани терапии:
-
GLP-1 + инсулин или SGLT2 инхибитори
-
-
По-широки метаболитни показания:
-
Неалкохолна мастна чернодробна болест (НАМБХ), синдром на поликистозните яйчници (СПКЯ), сънна апнея, сърдечно-съдова превенция
-
7. Заключение
Лекарствата, базирани на GLP-1, представляват промяна на парадигмата от контрол на диабета към цялостно управление на метаболизма и теглото.
С агенти катоСемаглутидиТирзепатид, нехирургичната загуба на тегло над 20% е станала постижима.
Очаква се бъдещите мултирецепторни агонисти да подобрят допълнително ефикасността, трайността и кардиометаболните ползи.
Време на публикуване: 11 октомври 2025 г.