Етелкалцетид
API на етелкалцетид
Етелкалцетиде нов, синтетиченкалцимиметичен пептидодобрени за лечение навторичен хиперпаратиреоидизъм (SHPT)при възрастни пациенти схронично бъбречно заболяване (ХБЗ)получаванехемодиализаSHPT е често срещано и сериозно усложнение на терминална бъбречна недостатъчност, причинено от нарушения в метаболизма на калций, фосфор и витамин D. Персистиращо повишаване напаратироиден хормон (ПТХ)може да доведе добъбречна остеодистрофия, съдова калцификация, сърдечно-съдови заболявания и повишена смъртност.
Етелкалцетид предлагацеленасочена, нехирургична опцияза контрол на нивата на ПТХ при пациенти на диализа, представляващ калцимиметик от второ поколение сотчетливи предимствав сравнение с перорални терапии като цинакалцет.
Механизъм на действие
Етелкалцетид есинтетичен пептиден агонистнакалций-чувствителен рецептор (CaSR), разположен на повърхността на клетките на паращитовидните жлези. Той имитира действието на извънклетъчния калций чрез алостерично активиране на CaSR, като по този начин:
-
Потискане на секрецията на паратироиден хормон (ПТХ)
-
Намаляване на серумните концентрации на калций и фосфор
-
Подобряване на калциево-фосфатната хомеостаза
-
Намаляване на риска от аномалии в костния обмен и съдова калцификация
За разлика от пероралните калцимиметици, етелкалцетид се прилагаинтравенознослед хемодиализа, което подобрява придържането към лечението и минимизира стомашно-чревните странични ефекти.
Клинични изследвания и ефикасност
Етелкалцетид е оценен в множество клинични изпитвания фаза 3, включителнодве основни рандомизирани контролирани проучванияпубликувано вЛанцетътиМедицински журнал на Нова АнглияТези проучвания обхващат над 1000 пациенти на хемодиализа с неконтролирана SHPT.
Ключовите клинични резултати включват:
-
Статистически значимо намаление на нивата на ПТХ(>30% при повечето пациенти)
-
Превъзходен контрол насерумен фосфор и калциево-фосфатен продукт (Ca × P)
-
По-високи общи нива на биохимичен отговорв сравнение с цинакалцет
-
По-добро придържане на пациента към лечениетопоради интравенозно приложение три пъти седмично след диализа
-
Намаляване на маркерите за костен обмен(напр. костно-специфична алкална фосфатаза)
Тези ползи подкрепят Етелкалцетид катоинжекционен калцимиметик от първа линияза управление на SHPT при пациенти на диализа.
Производство и качество на API
НашиятAPI на етелкалцетидсе произвежда чрезтвърдофазен пептиден синтез (SPPS), осигурявайки висок добив, чистота и молекулярна стабилност. API:
-
Отговаря на строгите изискванияСтандарти GMP и ICH Q7
-
Подходящ е за употреба винжекционни лекарствени продукти
-
Претърпява цялостни аналитични тестове, включително HPLC, остатъчни разтворители, тежки метали и нива на ендотоксини
-
Предлага се впилотни и търговски производствени мащаби
Терапевтичен потенциал и предимства
-
Нехормонално лечениеза SHPT при пациенти с ХБН на диализа
-
Интравенозният път осигурява съответствие, особено при пациенти с обременяване с хапчета или стомашно-чревна непоносимост
-
Може да помогне за намаляванедългосрочни усложненияна минерално-костното разстройство (ХБН-МКБ)
-
Съвместим с фосфат-свързващи вещества, аналози на витамин D и стандартни диализни грижи
